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突变半胱氨酸残基位点特异性聚乙二醇化及其对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的影响
2023/11/13摘要
肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNF)相关凋亡诱导配体(apoptosis-inducing ligand, TRAIL)是一种很有前景的抗肿瘤药物，它能特异性诱导广谱肿瘤细胞系的凋亡，同时不影响正常细胞。不幸的是，TRAIL的临床发展受到阻碍，这可能归因于其不稳定性、生物利用度或递送不良。尽管n端特异性PEGylation提供了一种改善TRAIL药代动力学和稳定性的手段，但完成PEGylation过程所需的时间比预期的要长一些。因此，我们设计了另一种聚乙二醇化方法，突变的Cys-SH位点特异性聚乙二醇化，将甲氧基聚乙二醇马来酰亚胺(mPEG-MAL)与TRAIL(95-281)突变体N109C偶联。之所以选择Asn-109作为聚乙二醇化位点，是因为它是一个潜在的n链糖基化位点。结果表明，约90%的TRAIL突变体N109C可在40分钟内被mPEG-MAL聚乙二醇化，mPEG(MAL)-N109C比n端特异性聚乙二醇化的TRAIL(114-281) (mPEG(ALD)-TRAIL(114-281))具有更好的体外稳定性和抗肿瘤活性。mPEG(MAL)-N109C在异种肿瘤移植模型中表现出比mPEG(ALD)-TRAIL(114-281)更强的治疗潜力，具有更好的药物传递和生物利用度。这些结果表明突变的Cys-SH特异性聚乙二醇化是位点特异性聚乙二醇化TRAIL的有效替代，而不是n端特异性聚乙二醇化。
Biomaterials. 2013 Dec;34(36):9115-23. doi: 10.1016/j.biomaterials.2013.08.020. Epub 2013 Aug 24.
Site-specific PEGylation of a mutated-cysteine residue and its effect on tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)
Li-Qiang Pan 1, Hai-Bin Wang, Jun Lai, Ying-Chun Xu, Chen Zhang, Shu-Qing Chen
以上研究使用赛诺邦格的产品：
产品名称：mPEG-pALD
产品简称：甲氧基聚乙二醇丙醛
产品名称：mPEG-MAL
产品简称：甲氧基聚乙二醇马来酰亚胺
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