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基于二硫化物连接的聚乙二醇药物偶联物的细胞内药物递送的新型自由负载紫杉醇氧化还原反应纳米颗粒:合成、表征和体外和体内抗肿瘤活性
2024/02/04Novel free-paclitaxel-loaded redox-responsive nanoparticles d on a disulfide-linked poly(ethylene glycol)-drug conjugate for intracellular drug delivery: synthesis, characterization, and antitumor activity in vitro and in vivo
摘要
为了解决癌症化疗面临的障碍，包括毒性、副作用、水不溶性和缺乏肿瘤选择性，基于紫杉醇负载的聚(乙二醇)-二硫化物-紫杉醇缀合纳米颗粒(PEG-SS-PTX/PTX NPs)开发了一种新的刺激反应性药物递送系统。该制剂强调了几个优点，包括聚合物药物偶联物/前药、自组装NPs、高药物含量、氧化还原反应性和程序化药物释放。经DLS、TEM、XRD、DSC和(1)H NMR表征，ptx负载的自组装NPs具有优异的载药量(15.7%)和包封效率(93.3%)。PEG-SS-PTX/PTX NPs在正常条件下相对稳定，但在还原剂二硫苏糖醇(DTT)存在下，它们的触发聚集现象和药物释放谱表明，在还原条件下，它们的分解速度很快。此外，通过利用物理负载药物和化学偶联药物在药物释放速率上的差异，观察到一种程序化的药物释放现象，这归因于药物的浓度更高，作用时间更长。PEG-SS-PTX/PTX NPs对体外细胞毒性、细胞周期进展和细胞凋亡的影响在MCF-7细胞系中被确定，与无反应的NPs相比，NPs表现出与PTX诱导的G2/M期细胞周期阻滞和细胞凋亡相关的优越的抗增殖活性。此外，在乳腺癌异种移植小鼠模型中，在同等剂量的PTX下，氧化还原反应性NPs比游离PTX和非氧化还原反应性NPs更有效。这种氧化还原反应性PTX药物传递系统很有前景，可以用于有效的细胞内药物传递。
以上研究使用赛诺邦格的产品：
产品名称：mPEG-SH
产品简称：甲氧基聚乙二醇硫醇
产品名称：mPEG-PA
产品简称：甲氧基聚乙二醇丙酸
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