Design of pH-sensitive methotrexate prodrug-targeted curcumin nanoparticles for efficient dual-drug delivery and combination cancer therapy
摘要
目的:设计酸不稳定甲氨蝶呤(MTX)靶向前药自组装纳米粒子,载姜黄素(CUR)药物,用于多种化疗药物的同时递送和肿瘤联合治疗。
方法:通过希夫碱反应,将一种具有抗癌药物和肿瘤靶向配体双重作用的MTX与1,2-二硬脂酰- asn -甘油-3-磷酸乙醇胺- n-[醛(聚乙二醇)-2000]偶联。合成的前药偶联物(dpe - peg -亚胺- mtx)可在水溶液中自组装成胶束纳米粒子(mtx -亚胺- m),并通过疏水相互作用(mtx -亚胺- m -CUR)将CUR包裹在其核心中。
结果:所制备的MTX-亚胺- m -CUR纳米粒子由内疏水的DSPE/CUR核和外亲水的双羟基聚乙二醇(PEG)壳和自靶向的MTX前药冠组成。1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺- n-[醛(聚乙二醇)-2000]与MTX之间的亚胺连接物作为一种动态共价键,在生理pH值下具有足够强的稳定性。MTX-亚胺-m -CUR可以通过叶酸受体介导的内吞作用,将MTX和CUR选择性有效地共同递送到癌细胞中,随后通过内体/溶酶体的酸性快速释放CUR和MTX的活性形式。此外,MTX-亚胺-M-CUR的体外和体内抗癌活性显著高于ph不敏感的负载CUR的DSPE-PEGAmide-MTX组装纳米粒子(MTX- amide -M-CUR)、MTX未共轭的负载CUR的DSPE-PEG组装胶束纳米粒子(M-CUR)、游离药物组合和单独的游离药物。
结论:该智能系统为靶向联合化疗提供了一种简单可行的给药策略。
关键词:联合治疗;纳米颗粒;pH-sensitive前体药物;自组装;目标。
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