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一种基于去聚乙二醇脂肽的泛冠状病毒融合抑制剂显示出有效的广谱抗hiv -1活性，而不引发抗聚乙二醇抗体
2024/12/16A dePEGylated Lipopeptide-d Pan-Coronavirus Fusion Inhibitor Exhibits Potent and Broad-Spectrum Anti-HIV-1 Activity without Eliciting Anti-PEG Antibodies
摘要
我们之前通过聚乙二醇（PEG）连接器将胆固醇与泛冠状病毒融合抑制肽EK1连接，发现了一种脂肽EK1C4，它显示出强大的泛冠状病毒融合抑制活性。然而，PEG在体内可引发针对PEG的抗体，从而减弱其抗病毒活性。因此，我们设计并合成了一个去聚乙二醇化的脂肽EKL1C，用短肽代替EK1C4中的PEG连接物。与EK1C4类似，EKL1C对严重急性呼吸综合征冠状病毒2 （SARS-CoV-2）和其他冠状病毒表现出有效的抑制活性。在这项研究中，我们发现EKL1C还通过与病毒gp41的n端七肽重复1 （HR1）相互作用来阻断六螺旋束（6-HB）的形成，从而对人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染表现出广谱融合抑制活性。这些结果表明，HR1是开发广谱病毒融合抑制剂的共同靶点，EKL1C作为冠状病毒、HIV-1和其他I类包膜病毒感染的候选治疗或预防药物具有潜在的临床应用价值。
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