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聚乙二醇连接物对89zr放射标记抗体代谢和药代动力学的影响
2024/12/25The Influence of a Polyethylene Glycol Linker on the bolism and Pharmacokinetics of a 89Zr-Radiolabeled Antibody
摘要
生物偶联化学领域的大多数实验工作都集中在使用新方法在货物分子和感兴趣的蛋白质（如单克隆抗体（mAb））之间构建共价键。化学键的形成对于产生新的诊断工具是很重要的，然而当这些化合物进入临床前的体外和体内研究，以及随后的临床转化时，了解由化学或酶降解产生的潜在代谢物的命运对于获得新化合物的药代动力学性能的全图是很重要的。在设计新的生物偶联方法来标记带有正电子发射放射性核素89Zr的抗体的背景下，我们之前开发了一种光化学方法来制备89Zr- mab。对[89Zr]ZrDFO-PEG3-azepin-mAb构建物的实验研究表明，三聚乙二醇（PEG3）连接物的掺入改善了水相溶解度和放射化学转化。然而，与缺乏PEG3链的放射性示踪剂相比，使用PEG3连接剂也会对构建物的全身停留时间产生影响，导致89Zr活性的排泄速度更快。在这项工作中，我们研究了8种可能的代谢物的代谢命运，这些代谢物是由[89Zr]ZrDFO-PEG3-azepin-mAb在容易被化学或酶切割的键上的逻辑断开引起的。本文报道了结合89zr放射性标记的合成，0 ~ 20 h多个时间点的小动物正电子发射断层成像，以及全身排泄有效半衰期的测量。结论是，PEG3连接体的使用对增强[89Zr] zrdfo -PEG3-azepin- mab的代谢有一定的影响。在大多数情况下，降解可以产生代谢物，这些代谢物可以迅速从体内清除，从而通过减少89Zr在肝、脾、肾和骨等背景器官中的非特异性积累和保留来增强图像对比度。
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