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苯基连接体诱导的致密PEG构象提高了c末端单聚乙二醇化葡萄激酶的效能
2025/01/02Phenyl linker-induced dense PEG conformation improves the efficacy of C-terminally monoPEGylated staphylokinase
摘要
聚乙二醇化可以通过延长血清半衰期、降低蛋白水解敏感性和免疫原性来提高蛋白疗效。然而，聚乙二醇化可能通过干扰其底物或受体的结合而降低蛋白质的生物活性。在这里，葡萄激酶（SAK），一种用于治疗心肌梗死的溶栓剂，在SAK的c端被单聚乙二醇化，远离其生物活性区域。苯基、丙基和戊基分别作为SAK和聚乙二醇（PEG）之间的连接剂。柔性的丙基和戊基连接导致松散的构象。相比之下，刚性疏水性苯基连接体诱导密集的PEG构象，可以广泛地屏蔽SAK的c端附近的大多数结构域（例如抗原表位和蛋白水解位点），但不能有效地屏蔽其生物活性结构域。与松散的PEG构象相比，密集的PEG构象更有效地维持了聚乙二醇化SAK的生物活性，增加了血浆半衰期，降低了聚乙二醇化SAK的蛋白水解敏感性和免疫原性。
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