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聚焦超声/微泡辅助血脑屏障打开增强lnp介导的mRNA向脑的传递
2025/06/25Focused ultrasound/microbubbles-assisted BBB opening enhances LNP-mediated mRNA delivery to brain
摘要
信使RNA （mRNA）药物已成为一种新的治疗方法，这是由于mRNA递送技术的进步，特别是脂质纳米颗粒（LNP）。然而，包裹lnp的mRNA （mRNA- lnp）不能自发地穿过血脑屏障（BBB），而血脑屏障可以阻止外源蛋白在大脑中的表达。微泡辅助聚焦超声（FUS）打开血脑屏障是一项新兴技术，可以瞬间增强血脑屏障的通透性。在这项研究中，研究了FUS/微泡辅助血脑屏障打开，以静脉输送mRNA-LNP到大脑。FUS照射强度优化至1.5 kW/cm2，血脑屏障有效开放，无出血和水肿。外源蛋白（荧光素酶）通过mRNA-LNP表达，特别是在FUS照射的脑侧，仅在应用FUS和微泡时发生。这种外源蛋白的表达速度比质粒DNA的传递速度快，但时间短。此外，外源蛋白在小胶质细胞和cd31阳性内皮细胞中表达，而在星形胶质细胞和神经元中未见表达。这些结果支持将mRNA-LNP添加到血脑屏障开口递送的纳米颗粒阵容中。
关键词：血脑屏障；聚焦超声（FUS）；脂质纳米颗粒；信使RNA (mRNA)；微泡。
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