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热稳定mRNA-LNP传递系统的研究进展与展望

2025/07/14
Review Mol Pharm. 2024 Dec 2;21(12):5944-5959.  doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.4c00826.  Epub 2024 Nov 11.

Development of Thermally Stable mRNA-LNP Delivery Systems: Current Progress and Future Prospects


摘要
基于mrna - lnp的COVID-19疫苗的成功,开启了基于mrna - lnp的治疗新时代。这一突破预计将促进更多基于mrna - lnp的药物的开发,不仅用于预防疫苗,而且用于治疗目的。尽管前景光明,但仍有一些根本性的挑战阻碍了mRNA-LNP制剂的进展和广泛应用。其中一个重大挑战是它们的热不稳定性,要求这些产品在超低温下储存以保持长期稳定性。这些特殊的要求给mRNA-LNP制剂的储存、运输和配送带来了巨大的挑战。为了有效地为未来传染病的爆发做好准备,并扩大基于mRNA-LNP的治疗方法在其他疾病中的应用,提高mRNA-LNP配方的热稳定性至关重要。在这篇综述中,我们讨论了导致mRNA-LNP配方热不稳定性的潜在因素,并研究了关键成分(如电离脂质、胆固醇、pH值、缓冲液和稳定剂(如糖))在维持其热稳定性中的作用,目的是为指导热稳定mRNA-LNP配方的未来发展提供见解。

关键词:配方;功能稳定;脂质纳米粒子;物理化学稳定性;热稳定性;信使rna。


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